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格列卫可以帮助中风患者吗?

2019-05-07 11:05:08 健康食品145℃

  格列卫可以帮助中风患者吗?

  2008年6月23日

  十多年来,这种名为tPA的药物已证明其作为最常见中风的最有效的紧急治疗方法的价值。但它的承诺受到两个事实的玷污:tPA可导致大脑出现危险的出血,并且在中风后的第三个小时,其节脑能力迅速消失。

  现在,在Nature Medicine上发表的一篇新论文揭示了为什么tPA具有这些局限性。如果中风患者首先服用目前用于治疗白血病的药物,它还会提供有关如何克服这些问题的诱人证据。

  来自密歇根大学和路德维希癌症研究所(LICR)瑞典斯德哥尔摩Karolinska研究所斯德哥尔摩分会的研究人员强调,将他们的研究结果 - 用于老鼠制造 - 用于治疗中风还为时尚早。到处受害者。

  但LICR-Karolinska Institutet团队很快将开始一项临床试验,以使用称为伊马替尼(Gleevec)的白血病药物来测试人体理论。在小鼠中,该药物大大减少了出血,即使在中风开始后5小时内未给予tPA。

  这篇新论文详细介绍了两个团队进行的一系列分子和细胞实验,这两个团队在听取了彼此的工作后开始合作。

  他们报告说,tPA显然会导致出血风险,以及脑内液体泄漏。罪魁祸首:tPA倾向于作用于一种叫做PDGF-CC的蛋白质,以及它与之结合的PDGF-α受体。这种相互作用导致通常不透水的“血脑屏障”变得多孔,导致渗漏.Gleevec抑制PDGF-α受体,显然抵消了tPA的作用。

  这种对血脑屏障的不良影响似乎与tPA的主要工作无关,即破坏大脑血管中的血栓,切断该区域的血液供应并使脑组织饥饿直至它开始死

  这种凝块导致全世界每年发生的1500万次中风中的80%。根据世界卫生组织的数据,每年有500万人死亡,另有500万人死于中风。

  “我们的研究结果可能具有直接的临床相关性,可用于寻找有益于中风患者的新疗法,”资深作者Daniel Lawrence博士说,UM医学院心血管医学教授,UM心血管成员中央。 “通过更好地了解大脑如何调节血脑屏障的渗透性,以及tPA如何作用于该系统,我们希望降低风险并增加中风治疗的时间窗口。”

  位于卡罗林斯卡学院路德维希癌症研究所斯德哥尔摩分会团队负责人Ulf Eriksson博士评论说:“我们的研究小组十年前确定了生长因子PDGF-CC,现在我们很高兴解开大脑中涉及这一因素的机制,这可能是中风治疗的一次革命。与我们在斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院的临床同事一起,我们现在正在迅速继续探索这一令人兴奋的临床试验中涉及卒中患者的可能性。 “

  埃里克森和劳伦斯与许多同事合作 - 包括主要作者Enming Joe Su,Ph.D。 U-M和Karolinska Institutet,马里兰大学和埃默里大学的团队 - 进行这项研究。

  相关故事临床研究为中风后葡萄糖管理的辩论提供了明确的答案通过微创手术更换血液可以改善卒中恢复气囊引导导管手术可为中风患者提供更好的治疗效果研究中的一些小鼠缺乏身体自然产生的自然tPA 。一些小鼠经历了模拟基于凝块或缺血性中风的影响的程序。

  研究人员首先在非中风小鼠中证实tPA和PDGF-CC似乎作用于同一靶标,但是导致血脑屏障泄漏,它们都必须直接注射到屏障的脑侧。因此,当通过血液输送tPA时,其他必须导致tPA产生这种效应,这是在中风治疗期间给予的方式。

  这就是PDGF-α受体进入的地方。研究小组研究了在正常小鼠和缺乏天然tPA的小鼠中,脑卒中发生这些受体的激活,与另一侧相比。该实验证实,该受体对由PDGF-CC的tPA活化引起的血脑屏障通透性至关重要。

  知道伊马替尼是一种抑制PDGF-α受体的药物,研究人员随后测试了这种药物作为预防剂的作用。

  首先,他们在小鼠中诱发中风,然后在中风开始后一小时给一些小鼠一剂伊马替尼。接受该药物的小鼠比不接受药物的小鼠泄漏少33%,72小时后,接受伊马替尼的小鼠对大脑的损伤比其他小鼠低34%。

  最后,研究人员测试了伊马替尼作为tPA前给予的预处理的效果,以防止大脑出血。他们在中风开始后1小时给小鼠服用伊马替尼,然后等到中风开始后经过5小时才给予tPA。

  通过评估脑卒中患侧的血红蛋白量来测量脑中的出血水平。在tPA之前接受伊马替尼的小鼠的血红蛋白比没有接受预处理的小鼠少50%。

  

  劳伦斯说,最后一项实验尤其令人鼓舞,因为它可以转化为临床实践。中风诊断通常需要数小时,特别是如果患者延误到医院或需要转移到提供诊断性脑部扫描和tPA治疗的医院。

  如果瑞典人类患者的临床试验证实了小鼠的研究结果,可能会在怀疑患有中风样症状后立即给予格列卫,然后进行诊断性扫描和其他检查以确定患者是否可以从tPA中获益。

  该研究的资金来自美国国立卫生研究院,路德维希癌症研究所,卡罗林斯卡医学院,诺和诺德基金会,瑞典研究理事会,瑞典癌症基金会,LeDucq基金会以及IngaBritt和Arne Lundberg基金会。

  该研究的作者包括Linda Fredriksson,Melissa Geyer,Erika Folestad,Jacqueline Cale,Johanna Andrae,Yamei Gao,Kristian Pietras,Kris Mann,Manuel Yepes,Dudley K Strickland和Christer Betsholtz。参考:Nature Medicine,DOI 10.1038 / nm1787

  出处:http://www.umich.edu

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