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人胎儿干细胞可有效用于治疗背部缺血性溃疡

2019-05-09 12:45:14 临床试验183℃

  人胎儿干细胞可有效用于治疗背部缺血性溃疡

  2009年4月20日

  治疗慢性伤口是一个持续的临床问题,仅糖尿病足溃疡的社会经济负担每年使NHS损失3亿英镑。

  布里斯托尔的科学家们发现,人类胎儿干细胞可以有效地用于治疗1型糖尿病模型中的背部缺血性溃疡。

  研究人员还发现,干细胞生长的培养物模仿了细胞的伤口愈合能力,这表明它们可以用作伤口愈合物质的“工厂”。或者,一旦鉴定,培养物中的活性成分可以替代使用;这样可以避免使用人类胎儿干细胞的伦理问题。

  在人类中,患有缺血性足溃疡的糖尿病患者具有所有慢性皮肤伤口的最差结果,具有比携带非缺血性溃疡的患者更高的截肢和死亡率。最近已经使用含有单一生长因子的局部凝胶在非缺血性溃疡中取得了一些成功,但在缺血性溃疡中也没有成功,缺血性溃疡也对其他常规治疗有抵抗力。当组织的血液供应大大减少或停止时,会导致缺血 - 这可能发生在糖尿病中,因为它也可能导致患者的血流受损。

  干细胞的愈合活性被认为是它们分离成受损组织的各种组分细胞的能力,以及排出可能促进患者中新血管形成的生长因子。

  Paolo Madeddu,实验性心血管医学教授和布里斯托尔心脏研究所的同事,以前在后腿缺血模型中使用干细胞,表明胎儿干细胞可能比成人干细胞更有治疗效果。

  胎儿干细胞具有更好的繁殖和移植到宿主组织上的能力,并且分离成其他细胞类型以替代受损组织中的那些。由布里斯托尔大学Madeddu教授领导的小组发现,胎儿干细胞加速了缺血性糖尿病溃疡的闭合,而成人捐献者血液中的干细胞无效。

  Madeddu教授在评论该研究时说:“这是第一项在糖尿病缺血性足溃疡模型中证明CD133 +干细胞局部治疗能力的研究。胎儿来源的细胞难以获得治疗应用然而,条件培养在刺激伤口愈合方面也有效的发现可能对治疗糖尿病缺血性并发症具有重要意义。

  “胎儿CD133 +细胞可能在未来被用作治疗物质的”工厂“。或者,可以生产条件培养基的合成复制品,以避免围绕直接使用胎儿干细胞的伦理问题。”

  相关故事早晨走路可能比降低血压的药物更好基因编辑的双胞胎在中国出生可能改变了认知和记忆女性青少年献血者更容易患有缺铁症和相关贫血症Karen Addington,青少年糖尿病研究基金会(JDRF)首席执行官,补充说:“慢性伤口和糖尿病足溃疡是1型糖尿病严重的长期并发症。

   由于治疗1型糖尿病的困难,患有这种疾病的人患肢体截肢术的风险增加。虽然在我们开始考虑潜在的新疗法之前还需要做更多的工作,但这项研究代表了一种有用的方法来帮助确定治疗1型糖尿病的新策略。“

  研究人员发现,特定类型的干细胞--CD133 +细胞(来自人类胎儿主动脉)促进血管形成,以挽救糖尿病肢体。在由胶原蛋白和CD133 +细胞组成的移植物后3天,在缺血性糖尿病溃疡中几乎没有检测到任何CD133 +细胞 - 表明移植细胞在移植后的最初几天完成任务可能通过间接促进新血管的产生机制。

  他们发现CD133 +细胞释放出大量的生长因子和细胞因子,具有促血管生成和促存活潜力。为了证实这些释放因子的重要性,Madeddu教授及其同事在体外培养了CD133 +细胞,然后使用“条件”培养物重现对伤口愈合和血管生成的影响。这些额外的实验证实,通过给予干细胞或干细胞“释放的产品,伤口愈合和血管生成同样受益。

  为了解释愈合鸡尾酒的哪个成分非常重要,他们通过阻断抗体一个接一个地撤回了可能的候选人。有趣的是,他们发现血管内皮生长因子A(VEFG-A)和一些白细胞介素是影响移植干细胞愈合效果的关键因素。

  重要的是,VEGF-A被认为是受伤组织中属于Wingless基因家族的胎儿基因再活化的原因。撤回无翼基因产物也禁止条件培养基对伤口闭合和修复性血管生成的有益作用。

  这一发现为胎儿干细胞的使用提供了新的视角。众所周知,胎儿的伤口愈合良好,出生时无疤痕可见。因此,当将胎儿干细胞移植到糖尿病溃疡上时,它们可能重新激活受体中的胎儿程序,以允许那些成人溃疡像胎儿伤口一样有效地修复。

  出处:http://www.bristol.ac.uk/

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