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炎症在老年人谵妄发作中起作用

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  炎症在老年人谵妄发作中起作用

  2015年7月28日

  谵妄是一种急性混乱状态,常常影响手术或严重疾病后的老年人。现在由贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的研究人员领导的一项研究证实,炎症 - 当身体试图保护自己免受有害刺激时产生的免疫反应 - 在谵妄发作中起作用。

  这项新研究发表在“老年学期刊”系列A:生物科学和医学科学上,发现老年谵妄患者术后两天炎症标志物白细胞介素-6(IL-6)水平显着升高,并且发现水平升高白血病2(IL-2)在谵妄患者中的作用总之,这些发现可能有助于临床医生识别出患谵妄风险最高的患者,并有助于治疗这种情况,这种情况发生在高达64%的住院老年人中,并且随后发展增加了2到3倍。痴呆症

  “谵妄使每年在美国的数百万老年人住院困难”,共同资深作者Edward Marcantonio医学博士,BIDMC普通医学和初级保健科老化研究项目主任,哈佛医学院医学教授(HMS)。 “有证据表明IL-6的参与以及IL-2参与谵妄患者的证据,似乎炎症确实是这种病症的基本机制。”

  任何导致组织损伤的事物 - 包括感染或疾病以及手术 - 都可以激活各种免疫细胞并引起炎症。 “谵妄可能是炎症反应出错”,马坎托尼奥说。

  在这项新工作中,BIDMC研究人员和共同主要作者Sarinnapha M. Vasunilashorn博士和Long Ngo博士研究了一项名为SAGES(选择性手术研究后成功衰老)的患者队列的数据。这项由国家老龄化研究所赞助的大型研究在过去五年中一直关注566名年龄超过70岁的非心脏手术患者,其目标是找到预防谵妄及其对老年人长期后果的新方法。

  “在检查经历过主要择期手术的SAGES患者时,我们将患有谵妄的患者与未患有谵妄的患者进行了比较,” Vasunilashorn解释说,他是BIDMC和HMS的全科医学和初级保健科的博士后研究员。手术类型包括矫形,血管和胃肠手术。

  调整了许多因素 - 包括年龄,性别,手术类型,基线认知,血管合并症的存在以及存在与阿尔茨海默病风险增加相关的遗传变异 - 作者使用了三个阶段检查炎性细胞因子和谵妄之间的关联的方法。

  他们首先从前272名SAGES参与者的数据集中创建了他们所谓的发现队列,其中匹配程序确定了39对匹配的谵妄病例和无谵妄控制。其次,他们考虑了剩余的SAGES研究样本,以确定36对匹配的病例和对照,称为复制队列。第三,他们将这两个队列结合起来创建了汇集的队列,其中包含75对匹配。

  研究人员测量了手术前采集的血样中的细胞因子,以确定基线数据。然后在三个不同的时间点进行另外的测量。 “我们观察了在麻醉后监护室中手术后立即进行的细胞因子测量,然后在手术后两天再次进行,同时患者仍然在医院,最后,在手术后一个月,” Vasunilashorn说。

  相关故事高级扫描显示与治疗后莱姆病综合征相关的脑部炎症利用多重检测发现帕金森病的生物标志物“耶路撒冷圣诞老人”(Yerba santa)被确定为阿尔茨海默病的潜在治疗方法研究人员使用市售试剂盒评估12种不同的炎症标志物。

  “先前的研究使用较旧的方法来分析患者的炎症标志物,”康涅狄格大学健康中心的老年病学家,医学博士,共同资深作者George Kuchel解释说。 “但是这种方法一次只能测量一种细胞因子。炎症是一种复杂的现象,我们希望能够全面了解正在发生的事情。我们需要同时测量多种细胞因子以评估炎症途径的网络。 Kuchel和他的同事使用市售系统调整并优化了定制技术,以测量来自同一样品的多种细胞因子。

  Vasunilashorn表示,结果显示,手术后两天谵妄患者的IL-6水平显着升高。 “谵妄和非谵妄患者之间IL-6水平差异的大小约为老年人正常水平上限的10倍”。

  还报告了IL-2的适度证据:在汇集的队列中,相对于非谵妄患者,谵妄患者在所有四个时间点具有更高水平的IL-2。 “IL-2在谵妄中的作用是一个新发现,并且特别令人感兴趣,因为据报道它在动物模型中诱导血脑屏障功能障碍,”她补充道。

  “尽管我们发现在手术后两天谵妄患者中IL-6显着升高,但我们没有发现在手术后一个月内升高具有统计学意义,”联合主要作者Ngo说,他是BIDMC普通医学和初级保健科的生物统计学家,也是HMS的医学副教授。

   “升高的持续时间是否与谵妄严重程度或谵妄持续性有关?这是我们尚未回答的问题。然而,通过鉴定强IL-6信号,我们有很好的机会研究这种潜在的生物标志物如何适应谵妄的病因途径。“

  大多数先前关于炎症和谵妄的研究已经在单个时间点收集了信息。 “鉴于炎症反应的动态性质,我们在四个不同点的血液收集给我们提供了更完整的图片,” Vasunilashorn解释说。此外,由于术前在接受预定大手术的患者中收集了第一份血液样本,因此这些措施代表了真正的基线情况。 “先前的研究检查了经历髋部骨折修复或其他紧急手术的患者,其中在已经发生显着的应激源之后收集了初始血液样本”。她补充道。

  “谵妄是住院老年人中最常见的并发症”,马坎托尼奥说。 “一旦被广泛认为是一种短暂的短暂状态,现在有证据表明患者离开医院后谵妄及其影响可持续很长时间。我们希望住院后患者能够好转,而不是更糟。了解炎症在谵妄发作中的作用可以帮助我们识别可能发生这种疾病的风险最高的患者,并采取措施降低其风险。它还可以帮助设计新的干预措施来预防或治疗谵妄。“

  资料来源:Beth Israel Deaconess医疗中心

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