当你生命遇到病痛的时候,不要放弃对生命的思索

555彩票_555彩票平台-正规555彩票网 > 医疗快讯 >

某些基因突变导致1型糖尿病:斯克里普斯研究所

2019-05-09 12:28:20 医疗快讯140℃

  某些基因突变导致1型糖尿病:斯克里普斯研究所

  2010年4月20日

  该研究结果指出了1型糖尿病和其他自身免疫性疾病的新药物靶点斯克里普斯研究所的科学家们已经提供了对40年前某些基因突变如何导致1型糖尿病的谜团的答案。这种新的分子理解可以为1型糖尿病和其他自身免疫性疾病带来新的治疗方法。该研究发表在2010年4月19日的“临床研究杂志”的高级在线期刊上,并将出现在5月份的印刷版中。

   “人们一直在寻找将HLA和自身免疫联系起来40年的机制”。斯克里普斯研究教授吕克泰顿说,他曾与斯克里普斯研究教授伊恩威尔逊一起领导这项研究。 “这项研究为理解提供了一个重大飞跃,并提出了一个干预1型糖尿病的关键新目标。” Teyton指出,他的实验室一直试图解决自身免疫机制和乳糜泻等相关疾病的神秘感已有25年之久。危及生命的条件这项新研究主要针对1型或胰岛素依赖型糖尿病,这是一种快速进展的年轻疾病,如果不接受替代胰岛素治疗,会导致高血糖,昏迷和死亡。1型糖尿病发生在身体“免疫系统攻击胰腺中产生胰岛素的β细胞。没有胰岛素,血液中的葡萄糖急剧增加;早期症状是异常口渴,尿量增加,疲劳,异常饥饿伴有体重减轻。目前,唯一的可用的疗法是通过持续注射胰岛素来补偿身体产生胰岛素的细胞的破坏。虽然基因以许多不同的方式使人易患许多不同类型的疾病,但特定的遗传变异是1型糖尿病发展的特别强烈的预测因子。特别是三种遗传变异(HLA-DQ2,HLA-DQ8和HLA-DR0405) - 位于称为HLA的基因组区域中,用于“人白细胞抗原” - 已知会显着增加患病的风险。这三种基因编码分子,将肽(蛋白质片段)呈递给身体的T细胞.T细胞然后确定所呈递的肽是否危险并且需要从体内消除 - 如外来入侵者的情况,如细菌或病毒 - 或者肽是否是“自身”,宿主的一部分以及免疫系统需要单独留下的东西。然而,在1型糖尿病的情况下,T细胞积极地攻击身体自身的细胞。相关故事研究发现非洲血统人群中与哮喘相关的新遗传线索研究揭示芬兰肥厚型心肌病病例的遗传基础遗传特征的遗传特征对于延长肾移植物保存至关重要科学家们希望在分子水平上了解免疫监视机制中的突变如何导致1型糖尿病。“我们有兴趣尝试理解为什么某些MHC分子(小鼠中的分子与人类HLA分子类似)对于自身免疫疾病,特别是1型糖尿病,“威尔逊实验室的研究助理Adam Corper说,他是Teyton实验室的Kenji Yoshida的第一作者。 “特别地,我们想知道为什么HLA分子β链上第57位的单个残基似乎与疾病有关。”打破宽容在新的研究中,该团队使用一系列结构和生物物理研究来回答这个问题。以前,Teyton和Wilson实验室已经确定了“致糖尿病”的结构。 MHC分子发现57位突变只引起了微妙的变化。正如一些人推测的那样,它没有导致分子变得不稳定和无功能。现在,在新的研究中,研究人员发现引起糖尿病的突变改变了MHC肽结合沟一端的电荷。在不易患1型糖尿病的个体中,MHC分子通常在57位具有带负电的残基。相反,致病的MHC分子在57位具有中性残基,因此周围区域带正电荷更多。该分子变化的结果是突变的MHC分子选择了与其强烈结合的T细胞的独特子集,具有“更高的亲和力”。这些T细胞可能反应过度并且可能错误地识别“自我”细胞。肽是危险的而不是无害的。 “我们发现T细胞受体可以看到位置57周围的MHC区域,”特顿说。 “这是本文的重大新颖之处 - 我们首次证明它不仅对肽结合至关重要,而且对于选择T细胞至关重要。最后,我们了解为什么这些特定的MHC分子与疾病有关。“Corper补充说,”我们这里所拥有的可能是打破“耐受性”的一种方式 - 免疫系统对自身没有反应的机制。显然,如果发生这种情况就会导致自身免疫性疾病。“该团队正在研究可能针对并纠正突变MHC的潜在抗体或小分子疗法。来源:斯克里普斯研究所

搜索
网站分类