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发现哮喘的新靶点

2019-05-07 11:10:40 医药科技132℃

  发现哮喘的新靶点

  2008年1月29日

  肺部肥大细胞释放的一种酶似乎在气道收紧中起着关键作用,这是哮喘的一个标志 - 指出了治疗这种疾病的潜在新目标。

  威尔康奈尔医学院的一个研究小组在网上版的“美国国家科学院院刊”上报道说,在免疫反应过程中,肥大细胞会释放出一种叫做肾素的酶,后者又会产生血管紧张素,这是一种强效的血管紧张素。排列气道的平滑肌。

  肥大细胞通常在所有器官中以少量存在,并且最广为人知的是它们在过敏,休克,伤口愈合和防御病原体中的作用。

  “早在2005年,我们的团队就是第一个发现心脏肥大细胞局部释放肾素的团队,通过触发心脏内血管紧张素的产生引发心律失常,”共同资深作者,威尔药理学教授Roberto Levi博士解释说。康奈尔医学院。

  “现在,我们已将这些发现扩展到肺部,其中类似的机制似乎在局部起作用,有助于引发气道收缩,”他说。

  

  Renin对医学研究并不陌生 - 几十年来,医生们已经知道这种酶是由肾脏以相对大量的量产生的,可以全身用于全身。但Weill Cornell团队是第一个发现肥大细胞在各种身体部位产生自己的“局部”酶的供应者。

  “在心脏和现在的肺部,这种局部的肾素产生似乎对附近组织产生了深远的影响,”共同资深作者威尔康奈尔大学生理学和生物物理学副教授Randi Silver博士说。

  “当然需要更多的研究,但我们的研究结果表明,针对肾素的药物可能是抑制哮喘或其他呼吸系统疾病的有效药物,”她说。 “事实上,这些类型的”肾素抑制剂“目前正由制药业开发。”

  新研究的起源是该研究的主要作者Arul Veerappan的努力,他现在是Silver博士实验室的博士后研究员。他仔细观察了啮齿动物的支气管组织环,发现这些环中的肥大细胞与其他物质一起释放出肾素。

  “你最终获得了我们在别处看到的相同的生物化学级联 - 新生产的肾素导致组织中血管紧张素局部升高,”Veerappan说。

  由共同作者Alicia Reid领导的研究,也是Silver博士实验室的博士后助理,又领导了另一项研究。利用Reid开发的技术,研究人员首次证实来自人体肺组织的肥大细胞释放出一种形式。肾素与在培养物或人肾肾素中生长的人肥大细胞中发现的肾素几乎相同。

  “这是一项重大成就,因为它支持这样一种观念,即我们发现的机制不仅仅是一种实验室现象 - 它实际上发生在人体肺部,”Levi博士指出。

  新的研究表明,局部肾素的产生对于以组织纤维化(僵硬)为特征的疾病也可能是至关重要的。事实上,Silver博士的实验室现在正在研究当地生产的肾素可能在一种罕见的致命疾病 - 特发性肺纤维化(IPF)中发挥的作用,其中肺组织随着时间的推移变得越来越不灵活。

  相关故事研究评估职业性哮喘患者维生素D摄入与肥胖之间的关系机器学习技术有助于预测哪些哮喘患者对皮质类固醇治疗有反应波多黎各儿童更可能使用哮喘吸入器的情况较差或减少“我们”对任何可以治疗的疾病都感兴趣还检测到局部肾素/血管紧张素的产生,因为它似乎与纤维化,血管收缩和现在的支气管收缩有关,“Silver博士解释说。

  所有这些研究的目标:针对一系列疾病的新治疗目标。

  “当然,我们已经有抗高血压药物 - 如ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂 - 专注于以更系统的方式抑制血管紧张素,”Levi博士说。 “但是,如果我们能够找到能够在局部 - 例如心脏或肺部 - 抑制这种肾素 - 血管紧张素级联反应的药物,那么这可能是一种抗病的强大新武器。”

  这项工作由美国国立卫生研究院的资助资助。

  共同研究人员包括Rach​​a Estephan,Nathan O“Connor,Maria Thadani-Mulero和Mariselis Salazar-Rodriguez - 所有威尔康奈尔医学院。

  威尔康奈尔医学院

  位于纽约市康奈尔大学医学院的威尔康奈尔医学院致力于在地方,国家和全球范围内提供卓越的研究,教学,病人护理以及医学艺术和科学的进步.Will Cornell,纽约长老会医院的主要学术分支机构,提供创新的课程,整合基础和临床科学,基于问题的学习,办公室的指导,初级保健和医生课程的教学。威尔康奈尔医学院的医生和科学家是从事干细胞,遗传学和基因治疗,老年医学,神经科学,结构生物学,心血管医学,传染病,肥胖,癌症,精神病学和公共卫生等领域的前沿研究,并继续深入研究分子疾病的基础,努力解开人体健康和疾病的奥秘。致力于全球健康和疾病在医学方面,医学院在卡塔尔,坦桑尼亚,海地,巴西,奥地利和土耳其等地拥有强大的实力。通过卡塔尔历史悠久的威尔康奈尔医学院,医学院是美国第一所在海外提供博士学位的学院。威尔康奈尔是许多医学进步的发源地 - 包括宫颈癌巴氏试验的开发,青霉素的合成,美国第一次成功的胚胎活检妊娠和分娩,帕金森基因治疗的第一个临床试验“疾病,这是骨髓在肿瘤生长中起关键作用的第一个迹象,最近,世界上第一个成功使用深部脑刺激来治疗一个极度敏感的脑损伤患者。

  http://www.med.cornell.edu。

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